做到3期的GLP-1R/GCGR，说不要就不要了？

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来源：药时代

作者：药时代团队辰公子

最近MNC做的决策都挺理性、挺有魄力，或者说......挺焦虑的。

比如Biogen对MS管线进行裁员。产品竞争力下降这种事每个药企都会遇到，大部分时候的做法是让它“顺其自然”，有人走了就把Headcount关掉，走一个人少一个岗，觉得太慢就调整一下绩效考核方法，配上内部转岗，加速变化。像这样直接裁员的确实不多见，可能因为美国劳动法不用赔N+1吧。

再比如阿斯利康决定停止开发已经进入2b/3期阶段的GLP-1/GCGR双靶点激动剂Cotadutide，正在进行的3项临床试验（NASH、肝损伤、心脏复极化）全部终止。

2月份跨国药企年报出来的时候，确实也有10家MNC宣布停掉了40条管线，但其中大多是早期临床阶段的，3期停掉的也都是成熟产品的新适应症，没有一家像阿斯利康这样停掉一款还没上市，没有负面消息，没有临床失败的3期产品。

上次出现这种事还是在去年的第四季度，好几家药企宣布终止HER2 ADC产品的开发，以表达对DS-8201的敬意。阿斯利康面对的情况有些类似，Cotadutide是日制剂，面对司美格鲁肽、Tirzepatide以及在研的口服司美格鲁肽、Mazdutide，有些竞争力不足。

据报道，阿斯利康决定将重心转移到其周制剂GLP-1/GCGR的产品AZD9550上，目前在ClinicalTrial上仍搜索不到这款产品的临床注册信息，可能还在临床前阶段。

所以，这波操作算是直接重建管线了。虽然理由很充分，但还是让人不禁要问：到这份上了吗？

1用确定的收益，换未知的损失

停掉在研管线的目的是为了止损，但是到了临床后期，可损失的研发费用其实已经不多了，更多的是上市后的推广及营销费用。在可能损失不大，沉没成本巨大的情况下，阿斯利康终止开发计划，获得了什么，又失去了什么呢？

收益上，解放了研发人员，节约了一部分成本，使更多资源可以用于投入到周制剂产品的开发中，也避免了在日制剂领域过渡消耗。

损失上的项目就比较多了，一款新领域的产品带来的可不仅仅是销售额。

首先是锻炼队伍的机会。阿斯利康在降糖领域目前只有达格列净一款产品，属于SGLT-2，而非GLP-1。对于营销团队来讲，做SGLT-2的时候，能把SGLT-2的竞争格局和竞品研究弄清楚就不错了，不可能去学习GLP-1的产品信息，如果有一款GLP-1/GCGR一直在市场上带着卖，可以让团队更早了解市场格局，熟悉营销策略。换句话说，甭管好坏，得先参与进去。

因此，提前终止管线，虽然节省了研发时间，但浪费了后期产品上市后的推广时间。

另外，Cotadutide的对标产品是利拉鲁肽，2022年利拉鲁肽减肥针和降糖针加起来也卖了30多亿美元，Cotadutide在此前和利拉鲁肽的头对头研究里展现出了一定的优势，如果市场上真的出现了一款比利拉鲁肽好的GLP-1产品，也不一定赚不到钱，毕竟不是每个人都适合用周制剂的。

最后，提前终止的临床试验，大概率是发不了文章了，失去了完整的大规模数据对同靶点产品的开发会不会有影响？这也是未知数。

所以，有没有必要为了几千万或者几亿美元的资金，去牺牲这些未知收益呢？

当然，相信阿斯利康做这个决策之前是经过了慎重的考量和评估的，无论如何，这也是一个确切的解法。只是这里面反映出的问题，就不那么乐观了。

2当优势，变成下限

可能，大部分利益相关的药企，宁愿认为这是一个激情行为，也不愿相信这是阿斯利康的理性决策。

因为这意味着，在GLP-1这条赛道上，双靶点、多靶点、周制剂，已经从产品的优势变成了下限。以前是有了更好，现在是没有不行。大清亡了。

来源：电影《逃学威龙》

不知道有多少药企在做单靶点GLP1产品，或者日制剂的GLP-1产品，看到这个消息会不会有脸上被打了一拳的感觉。单靶点还是日制剂的肯定完了，以后只能当仿制药卖了。多靶点或者单靶点周制剂的在研产品，也要仔细评估，看看前景如何。

除了对赛道的冲击，另一个反映出来的问题是，这个时代药企的立项思路好像变了。

就在三五年前，看到first-in-class产品的优势，立刻去做me-too，me-better还是一个可选项，但是现在，100个人里可能会有10个人直接奔着下一代产品，做first-in-next class去了。

这10个人里，只要有1个人成功，剩下99个人就都死了，而且是猝死。在你做T-DM1的me-better时，人家把DS-8201搞出来了，在你做GLP-1的best-in-class时，人家把周制剂、口服制剂搞出来了。

不做反超只去学，等待着的，恐怕就是无尽的失败循环。

3结语

阿斯利康用DS-8201把别人卷的重建管线，自己也在代谢领域被别人卷的终止研究，也算是有来有回。

不过，就算是及时止损的阿斯利康，也未必逃脱了前面讲的魔咒。阿斯利康面对的问题，其实有两个解法：

1、停掉日制剂，去做周制剂；

2、把日制剂做上市，然后一边锻炼团队、培养市场，一边直接开发月制剂。

卷，往死里卷。

竞争永远存在，被卷永不停歇。能让人停下来喘口气的唯一方法，就是冲到第一的位置，当那1%。

否则的话，一次止损是智慧，一直止损就不是了。

我说的，不是阿斯利康。

参考资料：

1. https://endpts.com/astrazeneca-ends-daily-glp-1-glucagon-trials-in-switch-to-weekly-injection-option-for-nash-other-indications/
2. https://clinicaltrials.gov
3. 诺和诺德官网
4. 其他公开资料

封面图来源：电影《逃学威龙》

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